Симон Трпчески родился в Скопье, Северной Македонии. Начал заниматься музыкой в пять лет, а в двенадцать дал первый сольный концерт. Профессиональное образование получил в Университете Святых Кирилла и Мефодия в Скопье под руководством профессора Бориса Романова.
Международная известность пришла к пианисту в 2001 году после победы на конкурсе «Молодые музыканты». В том же году он дебютировал в лондонском Уигмор-холле, что стало началом мировой карьеры. Особую славу Трпчески принесли интерпретации произведений Рахманинова, Шостаковича и Чайковского. Исполнение всех фортепианных концертов Рахманинова было высоко оценено критиками и удостоено премии Diapason d’Or.
Трпчески сотрудничает с ведущими оркестрами мира, включая Лондонский симфонический и Нью-Йоркский филармонический. В 2011 году он стал первым музыкантом, удостоенным звания «Народный артист Македонии».
Особое место в творчестве занимает проект «Makedonissimo», где пианист соединяет македонские народные мелодии с классическими формами. Этот проект стал музыкальным символом современной Северной Македонии.